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一度医药 | KB体育官方医药:一次性License out三款创新药海外权益

一度医药
2023-08-30
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KB体育官方医药宣布与纳斯达克上市公司Verastem Oncology达成战略合作授权协议。KB体育官方医药将把三款自主研发的RAS通路靶向药创新疗法在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门、台湾)之外的全球开发和商业化权利独家授予给Verastem;而Verastem将就首个合作项目支付1150万美元的预付款,以及总额超过6.25亿美元的后续里程碑付款。

下一个RAS王者?

RAS蛋白为二元分子开关,在与GDP(二磷酸鸟苷)结合的非激活状态和与GTP(三磷酸鸟苷)结合的激活状态之间切换,以此调控RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路。

RAS突变或扩增是人类癌症中最常见的异常之一。而RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类,其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。约17%的实体瘤具有KRAS突变,包括约90%的胰腺癌、约50%的结肠癌和约25%的肺腺癌。在NSCLC中KRAS突变更是占主导地位,占此类肿瘤中发现的所有RAS突变的78%。

针对KRAS突变,国外已有安进的Lumakras(Sotorasib,AM510)和Mirati Therapeutics的KRAZATI(Adagrasib,MRTX849)获批上市,均为靶向G12C突变的NSCLC患者,打破了KRAS G12C不可成药的魔咒。

而KB体育官方医药是国内第一批对KRAS G12C抑制剂展开研究的药企。

GFH925(又名IBI351)是KB体育官方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂,IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果显示,在晚期KRAS G12C突变的NSCLC患者中,使用II期推荐剂量的IBI351单药治疗具有良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

目前GFH925单药疗法的临床开发速度与跨国药企同类产品接近,其单药治疗晚期NSCLC、晚期结直肠癌两项适应症已被CDE纳入突破性疗法品种,有望成为国产首款KRAS G12C抑制剂,预计将于今年年底向NMPA提交上市申请,首发适应症同样对准NSCLC大适应症。

Verastem的研发策略同样聚焦于RAS通路。其管线中进度领先的avutometinib (RAF/MEK抑制剂) 及defactinib (FAK抑制剂) 联合疗法已获得FDA突破性疗法认定,拟治疗复发性浆液性卵巢癌。此外,Verastem还开启了avutometinib与KRASG12C、EGFR抑制剂在内的多种联合疗法试验。

此次与Verastem的合作基于双方在RAS通路的研究优势,也将有力推动相应管线从早期研发到临床、注册、商业化的全方位合作。

“首次”BD项目

而这也是KB体育官方医药首次就早期阶段产品达成研发、临床、商业化的全面合作。

KB体育官方医药的BD之路开始于2021年。经历数年的体系磨合和商业探索,KB体育官方医药针对不同阶段的在研产品已建立一套逐渐成熟的合作体系。截至目前,KB体育官方医药已与信达生物、默克、SELLAS、BioLineRx、君实生物等国内外多家上市公司开展合作开发项目,合作形式覆盖对外授权、合作临床开发、联合疗法探索等。

► 2021年9月,KB体育官方医药首次达成对外授权,将GFH925在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾)的开发和商业化权利授予信达生物。高达3.2亿美元的交易总额也一度打破本土IND阶段产品交易的最大金额记录。

次年12月,GFH925再与德国默克的西妥昔单抗达成临床合作,共同开发非小细胞肺癌一线联合疗法,成为KB体育官方医药首次与海外药企达成临床联合用药合作。

► 2021年10月,KB体育官方医药首次达成与本土药企的临床联合用药合作,与君实生物PD-1特瑞普利单抗联用GFH018,治疗晚期实体瘤。

GFH018是一款口服小分子TGF-β抑制剂。目前全球尚无TGF-β通路相关的抗癌靶向药上市。GFH018联用特瑞普利单抗在复发/转移性鼻咽癌受试者中(40%经历三线或以上既往治疗)的Ib/II期数据,展现显著提升免疫检查点抑制剂疗效的潜力。

► 2022年4月,KB体育官方医药首次达成出海项目授权,将高选择性CDK9抑制剂GFH009在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门、台湾)之外的全球开发和商业化权益授予SELLAS生命科学集团。

和其他同类型临床研究阶段产品相比,GFH009对CDK9蛋白的高选择性抑制有望大大降低毒性并提升疗效。全球目前尚未有CDK9抑制剂上市,GFH009处于CDK9抑制剂临床进展的前列,具有Best-in-class的潜力。

但BD不止走出去,还有引进来。2022年6月,KB体育官方医药首次引进外部管线,与BioLineRx共同开发BioLineRx管线中接近新药上市申请(NDA)阶段的产品CXCR4抑制剂motixafortide。KB体育官方医药将在中国大陆独立完成motixafortide针对晚期胰腺导管腺癌患者的一线联合疗法临床设计以及开发。

目前,FDA已受理motixafortide在干细胞中移植新药申请,PDUFA 目标行动日期为2023年 9月9日。若顺利获批,motixafortide将成为全球第二款CXCR4靶向药。(全球首款为赛诺菲的普乐沙福,作为造血干细胞移植动员剂。于2008年在美国获批上市,2018年在国内获批。)

可以看出,KB体育官方医药的研发以“全球新”为抓手,聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求,主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症,多款具有FIC和BIC潜力。目前,KB体育官方医药多条产品管线已接近临床后期,KB体育官方医药即将迈入发展新阶段。